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《瑪尼菲卡特的聖母》聖母是耶穌的母親，也就是神的母親。她的兒子耶穌命中注定要受到人間最殘酷的極刑，而耶穌深知自己未來的命運。因此聖母子這個宗教題材一直為歷代畫家所描繪，借以傳達最崇高最悲壯的情操：慈愛、痛苦、尊嚴、犧牲和忍受交錯地混和在一起。在這幅圓形構圖內天使們圍繞的聖母懷抱著的小耶穌，其中兩位天使分列兩側對稱式舉起金冠，頂部的聖靈金光灑射在人物的頭上，另外的天使手捧墨水瓶和聖經，由著聖母蘸水書寫，從空隙處遠望一片金色平靜的田野。人物形象充滿著波提切利特有的『嫵媚』神態，整個畫面沒有歡樂，只有莊重、嚴肅和哀怨，這預示著耶穌未來的悲慘命運。波提切利的人物造型，以非常優雅的、比例適度的、完美而富有古代希臘雕刻美感而與眾不同。在藝術語言上，繼承發展了他的老師利皮善於運用流暢和諧的線條造型，形成高度完美的表現形式和藝術技巧。
這個寓言故事，取材於古希臘畫家阿貝列斯的一幅畫中的文字記載，波提切利將之重新構思創作而成。畫面類似一幕舞臺劇，這幅畫寓意十分深刻。它告訴人們，人間的一切罪惡都是用美麗的形象喬裝打扮以欺騙人民的，統治者聽信壞人之言，正直好人總是落難，而面對這一切，真理也是無能為力的，這就是社會現實。
畫家在形象塑造方面，使用對比的手法以加強戲劇效果。背景的建築物由直線和拱形曲線構成，廊柱壁面鑲嵌著古羅馬聖者和英雄的浮雕，顯得神聖而莊嚴，可是就在這神聖的地方，無辜者和真理受到當權者公然無恥的摧殘和傷害；真理和無辜者以裸體表現而一切壞人皆以華麗的錦袍包裹，顯示真理與無辜者的純潔美好，畫面人物組合靠手勢動作發生互相聯系，形成一個完美和諧的藝術整體。
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